Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 цитохрома Р450. Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от времени приёма пищи.
КЛОПИДОГРЕЛ капсулы
Клопидогрел, так же, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а. Клопидогрел следует принимать внутрь независимо от приема пищи. Показано, что клопидогрел в комбинации с АСК снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей инсульт, инфаркт миокарда, системную тромбоэмболию вне ЦНС или сердечно-сосудистую смерть, преимущественно за счет снижения частоты развития инсульта. Лекарственная форма клопидогрела по изобретению содержит высокое количество действующего вещества, изготавливается без применения способа влажной грануляции, а также обеспечивает точность дозирования компонентов и стабильность используемых веществ. Международное название: Клопидогрел Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой. Активация клопидогрела (вверху слева): Первым шагом является окисление, опосредованное (главным образом) CYP2C19, в отличие от активации родственного препарата прасугрела.
Клопидогрел: Побочные эффекты, дозировка, использованию и многие другие
Активация клопидогрела (вверху слева): Первым шагом является окисление, опосредованное (главным образом) CYP2C19, в отличие от активации родственного препарата прасугрела. Представлены синонимы (аналоги) лекарства клопидогрел-сз, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. Клопидогрел принимают внутрь, независимо от приема пищи. Представлены синонимы (аналоги) лекарства клопидогрел-сз, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. Активация клопидогрела (вверху слева): Первым шагом является окисление, опосредованное (главным образом) CYP2C19, в отличие от активации родственного препарата прасугрела.
лМПРЙДПЗТЕМ
Не обнаружено клинически значимых фармакодинамических взаимодействий в случаях одновременного применения клопидогрела с атенололом, нифедипином или сочетанием атенолола с нифедипином. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов. Особые указания В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза активированное частичное тромбопластиновое время АЧТВ , число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов ; регулярно исследовать функциональную активность печени. Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела в сочетании с АСК или без нее кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства. После приема клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТТП обнаруживалась очень редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП - потенциально смертельное состояние, требующее немедленного лечения, в том числе с применением плазмафереза.
Из-за отсутствия данных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых менее 7 дней ишемических инсультах. Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным клопидогрел следует назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью. Способность управления транспортными средствами Клопидогрел не влияет или незначительно влияет на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами. Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.
Наиболее часто назначаться как для комплексного лечения различных сердечно-сосудистых заболеваний, а так и в профилактических целях с целью предотвращения тромбоза кровеносных сосудов. После внутреннего приема достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, при этом, основное антиагрегантное действие развивается уже через 1-2 ч.
Основные показания к применению Клопидогреля: тромбоз кровеносных сосудов; лечение и профилактика возможного развития инфаркта миокарда либо инсульта ; атеросклероз кровеносных сосудов организма; полноценное лечение острого инфаркта миокарда; нестабильная стенокардия болевые ощущения в области сердца. Внимание: перед использованием данного средства рекомендуется проконсультироваться с врачом-терапевтом!
Клопидогрел действует путем необратимого изменения тромбоцитарных рецепторов к АДФ; нормальная агрегационная активность восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов. Клопидогрел не влияет на активность фосфодиэстеразы. По химической структуре и механизму действия клопидогрел близок к тиклопидину, однако в отличие от последнего значительно реже вызывает кожно-аллергические реакции, побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и крови. Фармакологические эффекты клопидогрела обусловлены его активным метаболитом, тиоловым производным, которое образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксоклопидогрел с дальнейшим гидролизом. Этап окисления регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Этот метаболит в плазме крови не определяется.
Фармакокинетика После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению 0. Интенсивно метаболизируется в печени. Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг. Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций. По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше , при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев. Показания Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.
В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия , инфаркт миокарда без зубца Q , в т.
Максимальная концентрация активного метаболита клопидогрела Сmax после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается в течение приблизительно 30-60 мин. При беременности и кормлении Применение препарата Клопидогрел не рекомендуется при беременности из-за отсутствия клинических данных по его применению беременными, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых нежелательных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Данные о выделении клопидогрела в грудное молоко отсутствуют.
В период терапии препаратом Клопидогрел, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
КЛОПИДОГРЕЛ капсулы
ИПП остаются средством профилактики для лечения кровотечений на фоне применения антитромботических средств. Действующее вещество клопидогрел (Clopidogrel) — выбор лекарственных препаратов, инструкция, показания к применению и противопоказания. Инструкция прилагается к препарату Клопидогрел в ознакомительных целях, в ней содержится вся возможная информация о использовании таблеток, от инструкции по применению до отзывов.
Клопидогрел: Побочные эффекты, дозировка, использованию и многие другие
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла около 7 дней. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов 7-10 дней. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения. Фармакокинетика Клопидогрел быстро всасывается после неоднократного приема по 75 мг в день. Биодоступность — высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 часа после приема не достигает предела измерения 0. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Период полувыведения основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 часов. Показания к применению Профилактика ишемических нарушений инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти у больных атеросклерозом в том числе, после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий, а также острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q - в сочетании с ацетилсалициловой кислотой АСК и острого инфаркта миокарда с подъемом интервала ST в сочетании с АСК у пациентов, получавших медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии. Противопоказания Повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата.
Возраст до 18 лет эффективность и безопасность применения не установлены. Тяжелая печеночная недостаточность. Активное патологическое кровотечение пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние. Беременность и период лактации.
Прием клопидогрела снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда или инсульт, а также частоту комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, инсульт, рефрактерную ишемию; - острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента SТ. Прием клопидогрела снижал смертность от любых причин, а также частоту комбинированной конечной точки, включавшей смерть, повторный инфаркт миокарда или инсульт. Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией Показано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий с повышенным риском сосудистых осложнений терапия непрямыми антикоагулянтами, являющимися антагонистами витамина К АВК , связана с большей клинической пользой по сравнению с применением только АСК или комбинации клопидогрела с АСК в отношении снижения риска развития инсульта. Пациентам с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией , имеющим, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать АВК например, при имеющемся особом риске развития кровотечения, неспособности пациента, по мнению лечащего врача, адекватно контролировать МНО международное нормализованное отношение или в случае неприятия пациентом лечения АВК , для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, показан прием клопидогрела в комбинации с АСК. Показано, что клопидогрел в комбинации с АСК снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей инсульт, инфаркт миокарда, системную тромбоэмболию вне ЦНС или сердечно-сосудистую смерть, преимущественно за счет снижения частоты развития инсульта см. Противопоказания: Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние; беременность и период грудного вскармливания см. Беременность и лактация: Беременность Исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Так как не всегда по результатам исследований на животных можно предсказать реакцию у человека, и вследствие, отсутствия данных контролируемых клинических исследований по приему клопидогрела беременными женщинами, в качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо. Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и существует риск развития потенциальных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери. Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от приема пищи. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно перенесенный инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Рекомендуемая доза - 75 мг один раз в сутки. Острый коронарный синдром без подъема сегмента SТ нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q Лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать его прием в дозировке 75 мг один раз в сутки. Одновременно с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке от 75 до 325 мг 1 раз в сутки. В клиническом исследовании CURE большинство пациентов с острым коронарным синдромом дополнительно получали лечение гепарином. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Рекомендованная суточная доза клопидогрела составляет 75 мг однократно, и принимается вместе с АСК с применением или без применения тромболитиков. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Фибрилляция предсердий Клопидогрел следует принимать в суточной дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке 75-100 мг ежедневно см. Фармакогенетика пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 связана с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз 600 мг - нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела см. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 можно рассмотреть вопрос о применении более высоких доз клопидогрела. Точный режим дозирования для данной популяции пациентов в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен. Особые группы пациентов Детский возраст до 18 лет: безопасность и эффективность применения препарата в педиатрических популяциях не установлены. Пациенты старше 75 лет: коррекции дозы не требуется. У добровольцев старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Пациенты с нарушением функции печени После ежедневного приема клопидогрел а в течение 10 дней в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов сравнимо с данными у здоровых добровольцев. Пациенты различной этнической принадлежности Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп см. Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события. Пол В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений , частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин. Побочные эффекты: Данные, полученные в ходе клинических исследований Безопасность клопидогрела изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний главным образом, конъюнктивальных. В основном, источниками больших кровотечений являлись желудочно-кишечный тракт ЖКТ и места пункции артерий. Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии. У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел , наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то, что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел , наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении. При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто - тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд.
Как и другие антиагреганты, клопидогрел следует с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. Для профилактики геморрагических осложнений курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до планового оперативного вмешательства. Препарат следует с осторожностью назначать при риске развития кровотечений особенно желудочно-кишечных и внутриглазных , нарушении функции почек, печени. Больных необходимо предупреждать о возможности возникновения кровотечений и о необходимости информировать врача о всех случаях их развития. В экспериментальных исследованиях не выявлено негативного влияния препарата на фертильность и плод, однако в связи с отсутствием данных адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у человека назначать препарат в период беременности и кормления грудью не рекомендуется. При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости кровоточивость десен, меноррагии, гематурия показано исследование системы гемостаза время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов. Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени. С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, НПВС, длительно - с ацетилсалициловой кислотой, так как в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения. В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и генотоксического действия. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Передозировка Специфического антидота нет. При необходимости быстро скорректировать специфический эффект клопидогреля увеличение времени кровотечения показано переливание тромбоцитарной массы. По последним данным, после стентирования клопдиогрел следует принимать не менее 1 года. Лекарственное взаимодействие ФДА предупреждает о лекарственном взаимодействии между клопидогрелем и омепразолом ингибитор протонной помпы, применяемый для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Новые данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении препаратов эффективность клопидогреля снижается.
Активный тиольный метаболит, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость повышение концентрации в плазме в зависимости от дозы в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогрела. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема. У больных циррозом печени прием в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3 - 7 дней. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Клопидогрел: Побочные эффекты, дозировка, использованию и многие другие
Кардиомагнил и Варфарин Кардиомагнил состоит из магния гидрохлорида и ацетилсалициловой кислоты. Выпускается в таблетках, покрытых плёночной оболочкой. Это комбинированное нестероидное противовоспалительное средство с антиагрегантными свойствами. Показано для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: тромбоза, острой сердечной недостаточности при наличии отягощающих факторов, нестабильной стенокардии.
Препарат принимают внутрь через 1-2 часа после еды по 1 таблетке раз за сутки. Принимать данное средство можно долго. Варфарин - антитромботическое средство, антагонист витамина К.
Выпускается в таблетках и содержит варфарина натрия клатрат. Показан для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен и эмболии, а также применяется в качестве вторичной профилактики инфаркта миокарда, тромбоэмболических осложнений, быстропроходящих ишемических атак и инсульта. Оптимальная дозировка уточняется в зависимости от терапевтических задач.
Что же выбрать? Клопидогрел, как и его аналоги, работает на снижение склеиваемости тромбов. После приёма внутрь он быстро абсорбируется из ЖКТ и начинает действовать практически сразу.
Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и существует риск развития потенциальных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери. Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от приема пищи. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно перенесенный инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Рекомендуемая доза - 75 мг один раз в сутки. Острый коронарный синдром без подъема сегмента SТ нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q Лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать его прием в дозировке 75 мг один раз в сутки. Одновременно с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке от 75 до 325 мг 1 раз в сутки. В клиническом исследовании CURE большинство пациентов с острым коронарным синдромом дополнительно получали лечение гепарином. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Рекомендованная суточная доза клопидогрела составляет 75 мг однократно, и принимается вместе с АСК с применением или без применения тромболитиков. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Фибрилляция предсердий Клопидогрел следует принимать в суточной дозе 75 мг.
В комбинации с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке 75-100 мг ежедневно см. Фармакогенетика пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 связана с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз 600 мг - нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела см. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 можно рассмотреть вопрос о применении более высоких доз клопидогрела. Точный режим дозирования для данной популяции пациентов в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен. Особые группы пациентов Детский возраст до 18 лет: безопасность и эффективность применения препарата в педиатрических популяциях не установлены. Пациенты старше 75 лет: коррекции дозы не требуется. У добровольцев старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Пациенты с нарушением функции печени После ежедневного приема клопидогрел а в течение 10 дней в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов сравнимо с данными у здоровых добровольцев.
Пациенты различной этнической принадлежности Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп см. Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события. Пол В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений , частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин. Побочные эффекты: Данные, полученные в ходе клинических исследований Безопасность клопидогрела изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний главным образом, конъюнктивальных. В основном, источниками больших кровотечений являлись желудочно-кишечный тракт ЖКТ и места пункции артерий. Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии. У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел , наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК.
Несмотря на то, что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел , наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении. При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто - тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови; лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами такими как тиклопидин , прасугрел см. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - нарушения вкусового восприятия, агевзия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит, снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - колит в том числе язвенный колит или лимфоцитарный колит , панкреатит, стоматит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит неинфекционный , острая печеночная недостаточность. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - артралгия боль в суставах , артрит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - гломерулонефрит.
J Thromb Haemost. Hermosillo A. Aspirin, clopidogrel, and warfarin: is the combination appropriate and effective or inappropriate and too dangerous?
Ann Pharmacother. Snoep J. Clopidogrel nonresponsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: a systematic review and meta—analysis. Ferguson A. Aspirin and clopidogrel response variability: review of the published literature. Tex Heart Inst J. Gori A. Incidence and clinical impact of dual nonresponsiveness to aspirin and clopidogrel in patients with drug—eluting stents.
Platelet reactivity after clopidogrel treatment assessed with point—of—care analysis and early drug—eluting stent thrombosis. Sofi F. Clopidogrel non—responsiveness and risk of cardiovascular morbidity. An updatedmeta—analysis. Epub 2010 Feb 2. Nguyen T. Resistance to clopidogrel: a review of the evidence. Feher G.
The genetics of antiplatelet drug resistance. Clin Genet. Geisler T. CYP2C19 and nongenetic factors predict poor responsiveness to clopidogrel loading dose after coronary stent implantation. The relation of dosing to clopidogrel responsiveness and the incidence of high post—treatment platelet aggregation in patients undergoing coronary stenting. Bonello L. Tailored clopidogrel loading dose according to platelet reactivity monitoring to prevent acute and subacute stent thrombosis. Gladding P.
Trenk D. Antiplatelet response to the 150—mg maintenance dose of clopidogrel in patients with insufficient platelet inhibition after clopidogrel loading for elective coronary stent placement. Angiolillo D. Functional impact of high clopidogrel maintenance dosing in patients undergoing elective percutaneous coronary interventions. Results of a randomized study. Chew D. Six—month survival benefits associated with clinical guideline recommendations in acute coronary syndromes. Epub 2010 Jun 7.
Bramlage P. The effect of optimal medical therapy on 1—year mortality after acute myocardial infarction. Epub 2010 Mar 29. Di Girolamo G. Bioequivalence of two tablet formulations of clopidogrel in healthy Argentinian volunteers: a single—dose, randomized—sequence, open—label crossover study. Clin Ther. El Ahmady O. Bioequivalence of two oral formulations of clopidogrel tablets in healthy male volunteers.
Int J Clin Pharmacol Ther. Jeong Y. Korean J Intern Med. Epub 2010 Jun 1. Muller A. Clinical bioequivalence of a dose of clopidogrel Leti Cravid tablets 75 mg versus clopidogrel Sanofi Plavix tablets 75 mg administered on a daily dose for 7 dayson healthy volunteers: a clinical trial.
Форма выпуска Розовые круглые таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклой формы, на разрезе — бело-желтого цвета. Фармакологическое действие Фармакодинамика и фармакокинетика Фармакодинамика Препарат затормаживает агрегацию тромбоцитов. Также блокируется агрегация тромбоцитов, обусловленная другими агонистами, благодаря остановке стимуляции тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Действие Клопидогрела не оказывает влияния на активность фосфодиэстеразы. Необратимо трансформирует аденозиндифосфатные рецепторы на тромбоцитах, поэтому они остаются нефункциональными до момента своей естественной гибели, а восстановление физиологической функции происходит в процессе их обновления около недели.
Клопидогрел - аналоги и заменители
Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение; очень редко - кровотечение из дыхательных путей кровохарканье, легочное кровотечение , бронхоспазм, интерстициальная пневмония. Со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - подкожные кровоподтеки; нечасто - сыпь, зуд, пурпура подкожное кровоизлияние ; очень редко - буллезный дерматит токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина в крови. Прочие: часто - кровотечение из места пунктирования сосудов; очень редко - лихорадка. Показания Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.
В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q , в т. Профилактика тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий мерцательной аритмии при наличии, как минимум, одного фактора риска развития сосудистых осложнений, отсутствии возможности приема непрямых антикоагулянтов и наличии низкого риска развития кровотечения в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Противопоказания Острое кровотечение в т.
Пользу комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой свыше 4 недель при этом заболевании не изучали. Пропуск приема очередной дозы: - Если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время. Дети Клопидогрел не следует назначать детям, так как эффективность и безопасность не установлены. Почечная недостаточность Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.
Печеночная недостаточность Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен. У больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q-зубца , лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку применение высоких дозировок ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения до 1 года.
У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырех недель. Побочные действия Краткий обзор профиля безопасности Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, во время первого месяца лечения.
Пациентам с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией , имеющим, как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать АВК например, при имеющемся особом риске развития кровотечения, неспособности пациента, по мнению лечащего врача, адекватно контролировать МНО международное нормализованное отношение или в случае непринятия пациентом лечения АВК, для предотвращения атеротромбических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, показан прием клопидогрела в комбинации с АСК. Показано, что клопидогрел в комбинации с АСК снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей инсульт, инфаркт миокарда, системную тромбоэмболию вне ЦНС или сердечно-сосудистую смерть, преимущественно за счет снижения частоты развития инсульта см. Режим дозирования Внутрь, независимо от приема пищи. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно перенесенный инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Рекомендуемая доза — 75 мг один раз в сутки. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q Лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать его прием в дозировке 75 мг один раз в сутки. Одновременно с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке от 75 до 325 мг 1 раз в сутки.
В клиническом исследовании CURE большинство пациентов с острым коронарным синдромом дополнительно получали лечение гепарином. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Рекомендованная суточная доза клопидогрела составляет 75 мг однократно, и принимается вместе с АСК с применением или без применения тромболитиков.
Также показан регулярный контроль показателей функциональной активности печени. Клопидогрел с осторожностью применяют одновременно с гепарином, варфарином, нестероидными противовоспалительными средствами, а длительно — с ацетилсалициловой кислотой, так как безопасность такого применения на сегодня окончательно не установлена. В проводившихся экспериментальных исследованиях генотоксического и канцерогенного действия клопидогрела не выявлено.
Также не установлено влияние препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Лекарственное взаимодействие При совместном назначении с нестероидными противовоспалительными средствами повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений; с ацетилсалициловой кислотой — усиления антиагрегантного действия. Так как клопидогрел способен ингибировать активность изофермента CYP2C9, при совместном назначении с препаратами, которые метаболизируются при участии данного изофермента в том числе с толбутамином и фенитоином , нельзя исключить возможное повышение их концентрации в плазме. Беречь от детей.
Клопидогрел таблетки - Озон - инструкция по применению
Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19 Таблетки Клопидогрел-СЗ следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки клопидогрел это лекарство из группы антиагргантов. Клопидогрел – современное антиагрегантное средство: доказанная фармакологическая эффективность. Купить препарат Клопидогрел от 410,0 руб в интернет-аптеке «Горздрав». Инструкция прилагается к препарату Клопидогрел в ознакомительных целях, в ней содержится вся возможная информация о использовании таблеток, от инструкции по применению до отзывов.
Клопидогрел - аналоги и заменители
Лекарственные препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с ты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела. При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеросклероза, независимо от характера сосудистого процесса. Клопидогрел представляет собой про-лекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел (МНН Clopidogrel[1]) — лекарственный препарат, снижающий склонность тромбоцитов к агрегации. CLOPIDOGREL КЛОПИДОГРЕЛ. Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен. Клопидогрел – современное антиагрегантное средство: доказанная фармакологическая эффективность.
Клопидогрел инструкция по применению
Период полувыведения составляет около 8 часов. Показания к применению Предотвращение развития атеротромботических событий в сочетании с ацетилсалициловой кислотой у больных с острым коронарным синдромом: с подъемом сегмента ST острый инфаркт миокарда при возможности проведения тромболизиса и медикаментозном лечении; без подъема сегмента ST инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия , включая пациентов, которым провели стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве; Профилактика атеротромботических событий у больных с ишемическим инсультом, инфарктом миокарда или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий. Инструкция по применению Клопидогрела: способ и дозировка Клопидогрел принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Взрослым и пожилым больным препарат назначают в суточной дозе 75 мг в 1 прием.
Терапию необходимо начинать: после инфаркта миокарда — с 1 по 35 день; после ишемического инсульта — в период от 7 дней до 6 месяцев. Режим дозирования определяется показаниями: Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q : терапию начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, в дальнейшем применяют 75 мг в день одновременно с приемом ацетилсалициловой кислоты 75-325 мг в день. Рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты — до 100 мг в день, поскольку более высокие дозы увеличивают риск развития кровотечений.
Максимальный благоприятный эффект развивается через 3 месяца. Продолжительность лечебного курса — до 1 года; Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST : 75 мг в день с первоначальным приемом нагрузочной дозы однократно одновременно с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками или без них. У больных с генетически обусловленным уменьшением активности изофермента CYP2C19 эффект Клопидогрела может быть понижен.
Для таких пациентов оптимальный режим дозирования не установлен. Пациентам старше 75 лет Клопидогрел назначают без использования нагрузочной дозы.
Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3 - 7 дней. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения. Оказывает коронародилатирующее действие.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения. Показания к применению 1. Способ применения и дозы Взрослые и пожилые люди Внутрь по 75 мг один раз в сутки независимо от приема пищи для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев — у больных после ишемического инсульта.
Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект отмечали через 3 месяца лечения.
То же самое относится к анальгетикам: ибупрофен, напроксен, диклофенак, индометацин, мелоксикам, пироксикам, фенилбутазон, целекоксиб, парекоксиб и эторикоксиб. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм клопидогреля, могут снижать эффект от антикоагулянта. Эти лекарственные средства включают омез ингибитор желудочной кислоты , флуоксетин, моклобемид антидепрессанты , вориконазол антитромбоцитарно вещество , флуконазол от грибковых инфекций , тиклопидин, ципрофлоксацин и хлорамфеникол антибиотики , циметидин от изжоги и язвы желудка , карбамазепин при эпилепсии. Передозировка препаратом Передозировка клопидогрелем может привести к сильным кровотечениям. Поэтому с врачом следует всегда проконсультироваться, если есть подозрение на передозировку. В настоящее время не существует антидотов против действия клопидогреля. Одним из вариантов лечения является введение тромбоцитов для восстановления свертывания крови. Возрастные ограничения для применения препарата Активное вещество клопидогрель не должно использоваться у детей и подростков, так как не имеет доказанную эффективность у данной возрастной группы.
Беременность и лактация во время лечения препаратом Беременным и кормящим женщинам принимать активное вещество клопидогрель только после того, как врач тщательно взвесит преимущества и риски лечения. Беременность Клопидогрель: предупреждения и меры предосторожности О любом кровотечении, связанном с клопидогрелем, должно быть сообщено лечащему врачу. Срочно обратиться к специалисту, если обнаружены признаки повреждения печени, например: увеличение веса из-за абдоминального отека, зуд, тошнота, спутанность сознания или желтуха. Препарат прекратить принимать за семь дней до операции.
В настоящее время не существует антидотов против действия клопидогреля. Одним из вариантов лечения является введение тромбоцитов для восстановления свертывания крови. Возрастные ограничения для применения препарата Активное вещество клопидогрель не должно использоваться у детей и подростков, так как не имеет доказанную эффективность у данной возрастной группы. Беременность и лактация во время лечения препаратом Беременным и кормящим женщинам принимать активное вещество клопидогрель только после того, как врач тщательно взвесит преимущества и риски лечения. Беременность Клопидогрель: предупреждения и меры предосторожности О любом кровотечении, связанном с клопидогрелем, должно быть сообщено лечащему врачу.
Срочно обратиться к специалисту, если обнаружены признаки повреждения печени, например: увеличение веса из-за абдоминального отека, зуд, тошнота, спутанность сознания или желтуха. Препарат прекратить принимать за семь дней до операции. Пациенты с язвами желудка или кишечника должны контролироваться врачом во время лечения препаратом. Если лечение клопидогрелем вызывает анемию, нервное истощение или лихорадку, немедленно обратиться к лечащему доктору. Избегать комбинации препарата с ингибиторами протонного насоса для уменьшения секреции кислоты в желудке. Вместо этого врач назначит препарат ранитидин. Ранитидин Лекарственные вещества вызывают аллергические реакции.